Denosumab được ghi nhận trong nghiên cứu so sánh vượt trội hơn alendronate trong phòng ngừa mất mật độ khoáng xương ở bệnh u lympho ác tính
10 Oct 2026
Theo kết quả từ nghiên cứu DENOSULY, denosumab cho thấy khả năng bảo vệ vượt trội chống lại tình trạng mất mật độ khoáng xương (BMD) vào tháng thứ 12 so với alendronate ở bệnh nhận lớn tuổi được chẩn đoán mắc mới u lympho, điều trị bằng R-CHOP* và các phác đồ liên quan.
TS.BS. Toshihiro Miyamoto, Đại học Kanazawa, Kanazawa, Nhật Bản cho biết: “Lợi ích đáng kể được quan sát thấy ở cổ xương đùi và cột sống thắt lưng, với hồ sơ an toàn thuận lợi.”
TS.BS. Miyamoto và nhóm nghiên cứu của ông phân chia ngẫu nhiên 100 bệnh nhân được chẩn đoán mắc mới bệnh u lympho ác tính, đã lên lịch điều trị bằng hóa trị có chứa steroid, vào nhóm denosumab (n=52) hoặc nhóm alendronate (n=48). Không có khác biệt đáng kể về các đặc điểm ban đầu, BMD, và dấu ấn (marker) chu chuyển xương giữa 2 nhóm điều trị.
Vào tháng thứ 12, denosumab thể hiện tính vượt trội so với alendronate về phần trăm thay đổi BMD của cột sống thắt lưng (L2-L4): 2,8 so với 1,3; p=0,0010 và (L1-L4): 2,7 so với 1,0; p=0,0054, cũng như cổ xương đùi: 2,8 so với 3,6; p=0,0020. Tuy nhiên, không có sự khác biệt đáng kể giữa 2 nhóm ở toàn bộ vùng hông. [EHA 2026, abstract PF988]
Denosumab cũng cho thấy hiệu quả tốt hơn alendronate trong việc ức chế các dấu ấn hủy xương TRACP-5b (-36,5% so với 0,2%; p=0,0003) tại tháng thứ 6. Mặt khác, nồng độ P1NP toàn phần, một dấu ấn của sự tạo xương, không khác biệt đáng kể giữa hai nhóm (7,5% so với 38,6%; p=0,1929).
Hồ sơ an toàn
Denosumab và alendronate đều có hồ sơ an toàn thuận lợi. Không ghi nhận tình trạng hạ canxi máu từ độ 3 hay tình trạng hủy xương hàm, và biến cố bất lợi (AE) nghiêm trọng được các tác giả cho là không liên quan đến thuốc điều trị trong nghiên cứu.
Theo TS.BS. Miyamoto và cộng sự: “Vì denosumab cho thấy tính vượt trội đáng kể so với alendronate ở cả cột sống thắt lưng và cổ xương đùi, denosumab có thể là thuốc được lựa chọn trong điều trị loãng xương do glucocorticoid (GIOP) liên quan đến điều trị u lympho (LTR).” [Haematologica 2026;doi:10.3324/haematol.2026.300564]
Các tác giả bổ sung: “Nhận thấy những bệnh nhân điều trị R-CHOP thuộc nhóm dân số nguy cơ cao, các phát hiện của chúng tôi nhấn mạnh sự cần thiết cần tăng cường dự phòng sớm bằng denosumab ngay từ sớm nhằm phòng ngừa LTR-GIOP và cải thiện khả năng sống còn lâu dài cũng như chất lượng sống của bệnh nhân.”
DENOSULY là một nghiên cứu tiến cứu, đa trung tâm, nhãn mở, pha 3, ngẫu nhiên, đối chứng, gồm những bệnh nhân lớn tuổi (≥65 tuổi) mắc u lympho ác tính. Bệnh nhân tham gia nghiên cứu được phân tầng theo tuổi (≥80 tuổi) và giới trước khi tiến hành phân chia ngẫu nhiên.
Bệnh nhân ở nhóm denosumab được tiêm dưới da liều 60 mg khi bắt đầu hóa trị và tiêm nhắc lại sau 6 tháng (tổng 2 liều). Bệnh nhân ở nhóm alendronate nhận điều trị với liều 35 mg đường uống, 1 lần/tuần trong vòng 12 tháng.
Phần trăm thay đổi BMD cột sống thắt lưng ở tháng thứ 12 là tiêu chí chính, các tiêu chí phụ bao gồm phần trăm thay đổi BMD ở các vị trí xương khác (cụ thể là cột sống thắt lưng, toàn bộ vùng hông, và cổ xương đùi) vào tháng thứ 6, 12; thay đổi dài hạn của các dấu ấn chu chuyển xương vào tháng thứ 6, và các kết cục về tính an toàn (AE nghiêm trọng và AE cần quan tâm đặc biệt).
Theo TS.BS. Miyamoto và cộng sự: “R-CHOP và các phác đồ liên quan sử dụng glucocorticoid liều cao ngắn hạn lặp lại có thể gây GIOP và gãy xương. Tuy nhiên, các hướng dẫn hiện hành của GIOP phần lớn dựa trên tình trạng phơi nhiễm steroid liều thấp kéo dài và có thể chưa đề cập đầy đủ đến trường hợp đặc thù này, được gọi là LTR-GIOP.”
Các tác giả cho biết: “Bisphosphonates đã cho thấy một số lợi ích, nhưng dữ liệu về LTR-GIOP còn hạn chế, và không có nghiên cứu lâm sàng nào đánh giá denosumab trong bối cảnh này.”
TS.BS. Toshihiro Miyamoto, Đại học Kanazawa, Kanazawa, Nhật Bản cho biết: “Lợi ích đáng kể được quan sát thấy ở cổ xương đùi và cột sống thắt lưng, với hồ sơ an toàn thuận lợi.”
TS.BS. Miyamoto và nhóm nghiên cứu của ông phân chia ngẫu nhiên 100 bệnh nhân được chẩn đoán mắc mới bệnh u lympho ác tính, đã lên lịch điều trị bằng hóa trị có chứa steroid, vào nhóm denosumab (n=52) hoặc nhóm alendronate (n=48). Không có khác biệt đáng kể về các đặc điểm ban đầu, BMD, và dấu ấn (marker) chu chuyển xương giữa 2 nhóm điều trị.
Vào tháng thứ 12, denosumab thể hiện tính vượt trội so với alendronate về phần trăm thay đổi BMD của cột sống thắt lưng (L2-L4): 2,8 so với 1,3; p=0,0010 và (L1-L4): 2,7 so với 1,0; p=0,0054, cũng như cổ xương đùi: 2,8 so với 3,6; p=0,0020. Tuy nhiên, không có sự khác biệt đáng kể giữa 2 nhóm ở toàn bộ vùng hông. [EHA 2026, abstract PF988]
Denosumab cũng cho thấy hiệu quả tốt hơn alendronate trong việc ức chế các dấu ấn hủy xương TRACP-5b (-36,5% so với 0,2%; p=0,0003) tại tháng thứ 6. Mặt khác, nồng độ P1NP toàn phần, một dấu ấn của sự tạo xương, không khác biệt đáng kể giữa hai nhóm (7,5% so với 38,6%; p=0,1929).
Hồ sơ an toàn
Denosumab và alendronate đều có hồ sơ an toàn thuận lợi. Không ghi nhận tình trạng hạ canxi máu từ độ 3 hay tình trạng hủy xương hàm, và biến cố bất lợi (AE) nghiêm trọng được các tác giả cho là không liên quan đến thuốc điều trị trong nghiên cứu.
Theo TS.BS. Miyamoto và cộng sự: “Vì denosumab cho thấy tính vượt trội đáng kể so với alendronate ở cả cột sống thắt lưng và cổ xương đùi, denosumab có thể là thuốc được lựa chọn trong điều trị loãng xương do glucocorticoid (GIOP) liên quan đến điều trị u lympho (LTR).” [Haematologica 2026;doi:10.3324/haematol.2026.300564]
Các tác giả bổ sung: “Nhận thấy những bệnh nhân điều trị R-CHOP thuộc nhóm dân số nguy cơ cao, các phát hiện của chúng tôi nhấn mạnh sự cần thiết cần tăng cường dự phòng sớm bằng denosumab ngay từ sớm nhằm phòng ngừa LTR-GIOP và cải thiện khả năng sống còn lâu dài cũng như chất lượng sống của bệnh nhân.”
DENOSULY là một nghiên cứu tiến cứu, đa trung tâm, nhãn mở, pha 3, ngẫu nhiên, đối chứng, gồm những bệnh nhân lớn tuổi (≥65 tuổi) mắc u lympho ác tính. Bệnh nhân tham gia nghiên cứu được phân tầng theo tuổi (≥80 tuổi) và giới trước khi tiến hành phân chia ngẫu nhiên.
Bệnh nhân ở nhóm denosumab được tiêm dưới da liều 60 mg khi bắt đầu hóa trị và tiêm nhắc lại sau 6 tháng (tổng 2 liều). Bệnh nhân ở nhóm alendronate nhận điều trị với liều 35 mg đường uống, 1 lần/tuần trong vòng 12 tháng.
Phần trăm thay đổi BMD cột sống thắt lưng ở tháng thứ 12 là tiêu chí chính, các tiêu chí phụ bao gồm phần trăm thay đổi BMD ở các vị trí xương khác (cụ thể là cột sống thắt lưng, toàn bộ vùng hông, và cổ xương đùi) vào tháng thứ 6, 12; thay đổi dài hạn của các dấu ấn chu chuyển xương vào tháng thứ 6, và các kết cục về tính an toàn (AE nghiêm trọng và AE cần quan tâm đặc biệt).
Theo TS.BS. Miyamoto và cộng sự: “R-CHOP và các phác đồ liên quan sử dụng glucocorticoid liều cao ngắn hạn lặp lại có thể gây GIOP và gãy xương. Tuy nhiên, các hướng dẫn hiện hành của GIOP phần lớn dựa trên tình trạng phơi nhiễm steroid liều thấp kéo dài và có thể chưa đề cập đầy đủ đến trường hợp đặc thù này, được gọi là LTR-GIOP.”
Các tác giả cho biết: “Bisphosphonates đã cho thấy một số lợi ích, nhưng dữ liệu về LTR-GIOP còn hạn chế, và không có nghiên cứu lâm sàng nào đánh giá denosumab trong bối cảnh này.”