Dùng melatonin dài hạn có khả năng gây hại cho tim
02 Jan 2026
Bổ sung melatonin dài hạn (≥12 tháng) liên quan đến nguy cơ cao hơn mắc suy tim (HF), nhập viện do suy tim (HHF), và tử vong do mọi nguyên nhân ở người bị mất ngủ mạn tính, theo một đánh giá hồi cứu quy mô lớn dựa trên dữ liệu hồ sơ sức khỏe điện tử (EHR), được trình bày tại AHA 2025.
Trong vòng 5 năm theo dõi, tỷ lệ mắc mới HF cao hơn ở nhóm dùng melatonin so với nhóm không dùng (4,6% so với 2,7%; tỷ số nguy cơ [HR] 1,89; p<0,001), tương tự với tỷ lệ HHF (19% so với 6,6%; HR 3,44) và tử vong do mọi nguyên nhân (7,8% so với 4,3%; HR 2,09).
Những kết quả này cũng nhất quán khi phân tích độ nhạy ở nhóm bệnh nhân được kê ≥2 đơn melatonin cách nhau ≥90 ngày (HR đối với HF 1,82). [AHA 2025, tổng quan MP2306]
Tác giả chính, TS.BS. Ekenedilichukwu Nnadi, Đại học Khoa học Sức khỏe SUNY Downstate, New York, Mỹ cho biết: “Thực phẩm bổ sung melatonin được biết đến rộng rãi như là lựa chọn an toàn và ‘tự nhiên’ nhằm hỗ trợ mang lại giấc ngủ ngon hơn, vì vậy, thật đáng kinh ngạc khi quan sát thấy sự tăng nhất quán và có ý nghĩa như vậy các biến cố sức khỏe nghiêm trọng, ngay cả sau khi đã hiệu chỉnh nhiều yếu tố nguy cơ khác”.
Một phương pháp hỗ trợ giấc ngủ an toàn?
Hàng không kê toa (OTC) chế phẩm bổ sung melatonin được quảng bá rộng rãi là một phương pháp hỗ trợ giấc ngủ an toàn. Tuy nhiên, không có đủ bằng chứng về tính an toàn dài hạn trên tim mạch (CV) của thuốc. Nnadi và cộng sự tìm cách để đánh giá liệu rằng việc dùng melatonin có làm thay đổi nguy cơ HF hay không, đặc biệt trên những người bị mất ngủ mạn tính.
Các nhà nghiên cứu đã sử dụng dữ liệu đa quốc gia quy mô lớn, đánh giá trong thời gian 5 năm các EHR của 130.828 người trưởng thành bị mất ngủ mạn tính đã dùng melatonin >1 năm (tuổi trung bình 55,7 tuổi, ~61% là phụ nữ). Trong số này, 65.414 người được kê đơn melatonin ít nhất 1 lần và ghi nhận đã dùng thuốc ít nhất 1 năm. Nhóm này được ghép cặp với một nhóm đối chứng gồm những người không dùng melatonin.
Nnadi cho biết: “Chế phẩm melatonin có thể không phải là ít gây hại, như mọi người thường nghĩ. Nếu nghiên cứu của chúng tôi được công nhận, điều này có thể ảnh hưởng đến cách mà bác sĩ tham vấn cho bệnh nhân về các công cụ hỗ trợ giấc ngủ.”
TS.BS. Marie-Pierre St-Onge, Trung tâm Chuyên sâu về Nghiên cứu Giấc ngủ & Nhịp sinh học, Trung tâm Y tế Irving Đại học Columbia, Thành phố New York, New York, Mỹ, người không tham gia vào nghiên cứu đã bình luận: “Tôi rất bất ngờ khi các nhà lâm sàng kê đơn melatonin cho tình trạng mất ngủ và có những bệnh nhân dùng thuốc này >365 ngày, bởi vì melatonin, ít nhất tại Mỹ, không được chỉ định cho tình trạng này. Ở Mỹ, melatonin có thể được dùng như một chế phẩm OTC bổ sung, và mọi người cần hiểu rằng melatonin không nên dùng lâu dài khi không có chỉ định phù hợp.”
Theo các nhà nghiên cứu, các kết quả ghi nhận thách thức quan niệm về melatonin như là một liệu pháp dài hạn không gây hại, đồng thời nhấn mạnh sự cần thiết của các nghiên cứu ngẫu nhiên để xác định tính an toàn CV của thuốc.
Nnadi bổ sung, mặc dù nhiều hiệp hội đặt ra mối quan ngại về tính an toàn của melatonin, nghiên cứu này không thể chứng minh liên quan nhân-quả một cách trực tiếp. “Điều này có nghĩa là cần thêm nhiều nghiên cứu để đánh giá tính an toàn của melatonin trên tim.”
Các nhà nghiên cứu cũng chỉ ra rằng, dù dân số nghiên cứu có quy mô lớn, nhưng bao gồm cả những quốc gia yêu cầu toa thuốc có melatonin (ví dụ, Vương quốc Anh) và những nước không cần toa thuốc (ví dụ, Mỹ). “Vì việc sử dụng melatonin trong nghiên cứu chỉ dựa trên danh mục thuốc được ghi nhận trong EHR, nên tất cả người dùng melatonin ở dạng OTC tại Mỹ hoặc các quốc gia khác không yêu cầu toa thuốc đều sẽ được xếp vào nhóm không dùng melatonin. Do đó, các phân tích có thể không phản ánh hoàn toàn chính xác thực tế này.”
Họ cho biết thêm, việc dùng melatonin có khả năng xảy ra ở nhóm chứng, do việc mua hàng OTC không được thể hiện trên EHR.
Trong vòng 5 năm theo dõi, tỷ lệ mắc mới HF cao hơn ở nhóm dùng melatonin so với nhóm không dùng (4,6% so với 2,7%; tỷ số nguy cơ [HR] 1,89; p<0,001), tương tự với tỷ lệ HHF (19% so với 6,6%; HR 3,44) và tử vong do mọi nguyên nhân (7,8% so với 4,3%; HR 2,09).
Những kết quả này cũng nhất quán khi phân tích độ nhạy ở nhóm bệnh nhân được kê ≥2 đơn melatonin cách nhau ≥90 ngày (HR đối với HF 1,82). [AHA 2025, tổng quan MP2306]
Tác giả chính, TS.BS. Ekenedilichukwu Nnadi, Đại học Khoa học Sức khỏe SUNY Downstate, New York, Mỹ cho biết: “Thực phẩm bổ sung melatonin được biết đến rộng rãi như là lựa chọn an toàn và ‘tự nhiên’ nhằm hỗ trợ mang lại giấc ngủ ngon hơn, vì vậy, thật đáng kinh ngạc khi quan sát thấy sự tăng nhất quán và có ý nghĩa như vậy các biến cố sức khỏe nghiêm trọng, ngay cả sau khi đã hiệu chỉnh nhiều yếu tố nguy cơ khác”.
Một phương pháp hỗ trợ giấc ngủ an toàn?
Hàng không kê toa (OTC) chế phẩm bổ sung melatonin được quảng bá rộng rãi là một phương pháp hỗ trợ giấc ngủ an toàn. Tuy nhiên, không có đủ bằng chứng về tính an toàn dài hạn trên tim mạch (CV) của thuốc. Nnadi và cộng sự tìm cách để đánh giá liệu rằng việc dùng melatonin có làm thay đổi nguy cơ HF hay không, đặc biệt trên những người bị mất ngủ mạn tính.
Các nhà nghiên cứu đã sử dụng dữ liệu đa quốc gia quy mô lớn, đánh giá trong thời gian 5 năm các EHR của 130.828 người trưởng thành bị mất ngủ mạn tính đã dùng melatonin >1 năm (tuổi trung bình 55,7 tuổi, ~61% là phụ nữ). Trong số này, 65.414 người được kê đơn melatonin ít nhất 1 lần và ghi nhận đã dùng thuốc ít nhất 1 năm. Nhóm này được ghép cặp với một nhóm đối chứng gồm những người không dùng melatonin.
Nnadi cho biết: “Chế phẩm melatonin có thể không phải là ít gây hại, như mọi người thường nghĩ. Nếu nghiên cứu của chúng tôi được công nhận, điều này có thể ảnh hưởng đến cách mà bác sĩ tham vấn cho bệnh nhân về các công cụ hỗ trợ giấc ngủ.”
TS.BS. Marie-Pierre St-Onge, Trung tâm Chuyên sâu về Nghiên cứu Giấc ngủ & Nhịp sinh học, Trung tâm Y tế Irving Đại học Columbia, Thành phố New York, New York, Mỹ, người không tham gia vào nghiên cứu đã bình luận: “Tôi rất bất ngờ khi các nhà lâm sàng kê đơn melatonin cho tình trạng mất ngủ và có những bệnh nhân dùng thuốc này >365 ngày, bởi vì melatonin, ít nhất tại Mỹ, không được chỉ định cho tình trạng này. Ở Mỹ, melatonin có thể được dùng như một chế phẩm OTC bổ sung, và mọi người cần hiểu rằng melatonin không nên dùng lâu dài khi không có chỉ định phù hợp.”
Theo các nhà nghiên cứu, các kết quả ghi nhận thách thức quan niệm về melatonin như là một liệu pháp dài hạn không gây hại, đồng thời nhấn mạnh sự cần thiết của các nghiên cứu ngẫu nhiên để xác định tính an toàn CV của thuốc.
Nnadi bổ sung, mặc dù nhiều hiệp hội đặt ra mối quan ngại về tính an toàn của melatonin, nghiên cứu này không thể chứng minh liên quan nhân-quả một cách trực tiếp. “Điều này có nghĩa là cần thêm nhiều nghiên cứu để đánh giá tính an toàn của melatonin trên tim.”
Các nhà nghiên cứu cũng chỉ ra rằng, dù dân số nghiên cứu có quy mô lớn, nhưng bao gồm cả những quốc gia yêu cầu toa thuốc có melatonin (ví dụ, Vương quốc Anh) và những nước không cần toa thuốc (ví dụ, Mỹ). “Vì việc sử dụng melatonin trong nghiên cứu chỉ dựa trên danh mục thuốc được ghi nhận trong EHR, nên tất cả người dùng melatonin ở dạng OTC tại Mỹ hoặc các quốc gia khác không yêu cầu toa thuốc đều sẽ được xếp vào nhóm không dùng melatonin. Do đó, các phân tích có thể không phản ánh hoàn toàn chính xác thực tế này.”
Họ cho biết thêm, việc dùng melatonin có khả năng xảy ra ở nhóm chứng, do việc mua hàng OTC không được thể hiện trên EHR.