Resmetirom chứng minh hiệu quả trên bệnh nhân NASH có hoặc không có MetALD

Theo kết quả của nghiên cứu MAESTRO-NASH đang tiến hành, bệnh nhân được chẩn đoán bằng sinh thiết viêm gan nhiễm mỡ không do rượu (NASH) và xơ hóa gan, điều trị bằng resmetirom đạt được tình trạng NASH thuyên giảm mà không xơ hóa gan nặng thêm (NR) hoặc cải thiện tình trạng xơ hóa gan ≥ 1 độ mà không làm điểm NAS nặng thêm (FI).

Phân tích dưới nhóm ghi nhận tỷ lệ đáp ứng tương đương giữa những bệnh nhân nghi ngờ mắc bệnh gan nhiễm mỡ có liên quan đến rối loạn chuyển hóa & rượu (MetALD) và những bệnh nhân không mắc MetALD.

“Trong 52 tuần đầu của nghiên cứu MAESTRO-NASH, tổng cộng 75 bệnh nhân (9,6%) có khả năng mắc MetALD,” theo bác sĩ Vlad Ratziu, trưởng ban nghiên cứu Đại học Sorbonne, Viện Tim mạch – Chuyển hóa và Dinh dưỡng, APHP, Trung tâm Nghiên cứu Cordeliers, Paris, Pháp.

Ông cho biết thêm: “Các đặc điểm ban đầu cho thấy nồng độ trung bình của gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) và điểm Fibrosis-4 (FIB-4) cao hơn ở nhóm MetALD so với nhóm ít uống rượu".

Trong thử nghiệm đang diễn ra này, bác sĩ Ratziu và nhóm nghiên cứu của ông đã thu thập dữ liệu theo thời gian nồng độ transferrin thiếu carbohydrate (CDT) của bệnh nhân trong 52 tuần. Họ cũng tiến hành xét nghiệm PEth sau khi xếp nhóm ngẫu nhiên những bệnh nhân nghi ngờ uống nhiều rượu.

Những bệnh nhân có nồng độ CDT ban đầu hoặc sau giai đoạn đầu >2,5% (ULN 2,47) và/hoặc PEth >20 ng/ml (ULN 20 ng/ml) được xếp vào phân nhóm nghi ngờ MetALD. Sau đó, các nhà nghiên cứu phân tích dữ liệu của 782 bệnh nhân có sinh thiết ở cả 2 thời điểm ban đầu và tuần thứ 52.

Tỷ lệ đáp ứng

Trong số các bệnh nhân được phân tích, 75 người (9,6%) mắc MetALD và được xếp vào một phân nhóm ; 707 người còn lại không mắc MetALD. Các đặc điểm ban đầu không có sự khác biệt đáng kể giữa các phân nhóm MetALD và không sử dụng rượu. [EASL 2024, tóm tắt SAT-263]

Trong nhóm bệnh nhân uống ít hoặc không uống rượu, 224 người được điều trị bằng resmetirom 80 mg và 228 người được điều trị bằng liều 100 mg. Tỷ lệ bệnh nhân đạt được NR, FI và giảm ít nhất 30% tỷ lệ mỡ trong gan so với giá trị ban đầu dựa trên kết quả MRI-PDFF trong nhóm dùng resmetirom 80 mg lần lượt là 29,9; 29 và 56,2%; so với nhóm dùng resmetirom 100 mg là 36; 33,3 và 71,2%.

Tỷ lệ tương ứng ở nhóm bệnh nhân dùng giả dược (n = 255) là 10,3; 13,7 và 24,5%.

Trong nhóm MetALD, 34 người được điều trị bằng resmetirom 80 mg và 20 người được điều trị bằng liều 100 mg. So với ban đầu, nhóm dùng resmetirom 80 mg có tỷ lệ bệnh nhân đạt được NR, FI và giảm ≥30% MRI-PDFF lần lượt là 29; 35 và 88%; và nhóm dùng resmetirom 100 mg có tỷ lệ bệnh nhân đạt

được NR, FI và giảm ≥30% MRI-PDFF lần lượt là 35; 30 và 81%. Ở nhóm bệnh nhân dùng giả dược (n = 21), tỷ lệ đáp ứng điều trị tương ứng là 10; 19 và 14%.

Theo bác sĩ Ratziu, tỷ lệ đáp ứng với resmetirom ở bệnh nhân nghi ngờ MetALD tương tự như ở bệnh nhân không mắc MetALD.

Chất lượng cuộc sống

Một phân tích tách riêng từ nghiên cứu MAESTRO-NASH cho thấy bệnh nhân NASH cải thiện sự xơ hóa hoặc thuyên giảm NASH nhờ điều trị bằng resmetirom cũng được cải thiện chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe (HRQOL) vào tuần thứ 52. [EASL 2024, tóm tắt FRI-202]

MAESTRO-NASH là một thử nghiệm lâm sàng pha 3, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng giả dược kéo dài 54 tháng, nhằm đánh giá hiệu quả của resmetirom trên bệnh nhân NASH và xơ hóa gan xác nhận bằng sinh thiết. Tổng cộng 966 bệnh nhân được chia ngẫu nhiên điều trị với resmetirom 80 mg, resmetirom 100 mg hoặc giả dược một lần/ngày.

NASH, còn được gọi là viêm gan nhiễm mỡ liên quan rối loạn chuyển hóa, là bệnh gan có tỷ lệ mắc cao, có thể dẫn đến các kết cục lâm sàng bất lợi và làm giảm HRQOL.