Penyakit Alzheimer & Demensia Disease Background

Per tahun 2023, lebih dari 55 juta orang menderita demensia, dengan lebih dari 60% tinggal di negara berpendapatan rendah dan menengah. Hampir 10 juta kasus didiagnosis setiap tahun. Pada 2030, diperkirakan jumlah tersebut akan meningkat menjadi 82 juta, dan lebih dari 130 juta pada 2050.

Di Asia, terdapat 22,9 juta orang yang hidup dengan demensia, dengan sebanyak 3,6 juta orang terdampak di Asia Tenggara. Jumlah ini diperkirakan meningkat tajam menjadi 12,09 juta pada 2050. Di Amerika, diperkirakan 9,4 juta orang hidup dengan demensia, sementara di Eropa 10,5 juta dan 4 juta di Afrika.

Saat ini, prevalensi demensia yang distandardisasi berdasarkan usia berkisar 5–7%, dengan perempuan terdampak lebih besar secara tidak proporsional. Pada orang berusia ≥ 60 tahun, prevalensi diperkirakan berkisar dari 4,7% di Eropa Tengah hingga 8,7% di Afrika Utara dan Timur Tengah. 

Patofisiologi demensia bersifat kompleks dan multifaktorial. Jalur akhir melibatkan akumulasi dan agregasi produk, termasuk protein yang salah lipat, dan/atau keterkaitan dengan penyakit serebrovaskular. Pada kasus PA (AD), ciri patologis mencakup akumulasi plak amiloid serebral dan anyaman neurofibriler. Pada PA (AD), terdapat produksi berlebih dan/atau pembersihan yang menurun terhadap peptida amiloid β. Seiring dengan ini, terdapat hiperfosforilasi protein tau, yaitu protein terkait mikrotubulus yang membantu perakitan mikrotubulus. Setelah PA, DBL ditandai oleh akumulasi protein sinaptik α-sinuklein menjadi badan Lewy dan neurit di otak. Faktor lain, seperti deplesi neurotransmiter, kehilangan sinaps saraf, disfungsi mitokondria, stres oksidatif, iskemia inflamasi, sinyal insulin abnormal, dan metabolisme kolesterol juga berperan dalam patofisiologi demensia.

Penyebab demensia yang berpotensi reversibel meliputi:

Infeksi (misalnya meningitis, ensefalitis)

Ensefalopati toksik atau metabolik (misalnya hipotiroidisme, defisiensi vitamin B12, sindrom terkait alkohol)

Gangguan inflamasi (misalnya ensefalopati autoimun)

Neoplasma intrakranial

Hidrosefalus (hidrosefalus obstruktif atau bertekanan normal)

Delirium

Epilepsi

Depresi dan kondisi psikiatri lainnya

Obat antikolinergik 

Cedera otak traumatik 

Penyebab demensia yang ireversibel meliputi: 

Penyakit degeneratif (misalnya PA [AD], penyakit Parkinson, demensia frontotemporal, DBL)

Penyakit serebrovaskular (misalnya stroke, penyakit pembuluh kecil)

Kelainan genetik (misalnya sindrom Down) 

Demensia bersifat multifaktorial, disebabkan oleh kombinasi faktor genetik dan lingkungan. Faktor-faktor ini dapat diklasifikasikan menjadi faktor risiko yang dapat dimodifikasi dan yang tidak dapat dimodifikasi.


Faktor risiko yang tidak dapat dimodifikasi meliputi:

Usia lanjut: Usia ≥ 65 tahun merupakan faktor risiko untuk demensia apa pun

Jenis kelamin: Perempuan memiliki risiko demensia yang lebih besar, terutama PA (AD)


Genetik:

PA onset dini: Disebabkan oleh mutasi autosomal dominan pada 3 gen yang telah diidentifikasi; prekursor protein β-amiloid pada kromosom 21, presenilin 1 pada kromosom 14, dan presenilin 2 pada kromosom 1

Onset lambat (> 65 tahun): Multifaktorial tetapi melibatkan predisposisi genetik kuat yang kompleks dan heterogen

Gen apolipoprotein: Kehadiran varian ε4 berkontribusi terhadap perkembangan PA onset lambat maupun PA sporadik onset dini


Faktor risiko yang dapat dimodifikasi meliputi:

Kardiovaskular: Hipertensi, diabetes melitus (DM), obesitas, dan merokok

Penyakit psikiatri: Depresi di usia lanjut berkaitan dengan peningkatan demensia sebesar 2 kali lipat 

Gaya hidup: Konsumsi alkohol berlebihan, inaktivitas fisik, dan hubungan sosial yang terganggu

Penyakit Alzheimer (PA; AD)

PA (AD) adalah penyebab demensia tersering. Mayoritas pasien berusia 65 tahun atau lebih, sedangkan tipe familial, yang lebih jarang, dijumpai pada pasien berusia < 65 tahun. Pada PA (AD), gejala awal yang paling umum adalah gangguan memori jangka pendek, diikuti gangguan kognitif pada ranah lain beberapa tahun kemudian. Setelah kehilangan memori, terdapat kehilangan fungsi eksekutif, disfungsi bahasa, perubahan kepribadian dan perilaku, kesulitan dalam aktivitas sehari-hari, dan kehilangan fungsi visuo-spasial. Gejala psikiatri seperti depresi, iritabilitas, kecemasan, apati, agitasi, dan agresi sering terjadi. Kejang dan mioklonus biasanya muncul pada tahap akhir penyakit.

Demensia Vaskular

Dilaporkan sebagai penyebab demensia kedua tersering, ini adalah tipe demensia yang disebabkan oleh efek penyakit serebrovaskular terhadap fungsi kognitif. Demensia vaskular dapat muncul secara mendadak atau dengan progresi bertahap. Pasien biasanya memiliki riwayat stroke atau tanda dan gejala neurologis fokal yang terkait. Ciri khas penyakit adalah gangguan menonjol pada fungsi eksekutif yang dapat disertai apraksia, penurunan progresif gaya berjalan, perhatian, dan perencanaan. Defisit kognitif akan bergantung pada bagian otak yang terdampak lesi vaskular. Demensia vaskular sering koeksis dengan PA (AD), dikenal sebagai demensia campuran, yang ditandai oleh demensia progresif bertahap terjadi pada konteks penyakit serebrovaskular yang sudah diketahui. Demensia vaskular onset muda dapat memiliki asal genetik.

Demensia dengan Badan Lewy (DBL)

DBL ditandai oleh demensia, fitur parkinsonian (misalnya bradikinesia, rigiditas, dan/atau instabilitas postural), fluktuasi kognisi, halusinasi visual yang menonjol dan berulang. DBL diketahui memiliki evolusi gejala yang lebih cepat dibanding PA. Dibandingkan dengan PA, pasien DBL memiliki lebih banyak masalah pada fungsi eksekutif seperti perencanaan, memprioritaskan dan pengurutan, serta gangguan fungsi visuospasial. Namun, pasien DBL memiliki kemampuan yang lebih baik dalam memori verbal dibanding pasien PA. Fitur pendukung DBL termasuk sensitivitas neuroleptik, jatuh berulang, dan sinkop atau episode hilang kesadaran sementara. Awitan gejala kognitif terkait fitur parkinsonian adalah ≤ 1 tahun. Penting untuk mengenali DBL terkait reaksi yang mengancam jiwa, khususnya efek samping ekstrapiramidal, dari obat antipsikotik.

Demensia Penyakit Parkinson (DPP)

Risiko jangka panjang demensia pada pasien dengan penyakit Parkinson adalah 27% pada 10 tahun, 50% pada 15 tahun, dan 74% pada 20 tahun. DPP ditandai oleh perlambatan kognitif dan motorik, gangguan memori, dan disfungsi eksekutif. Perlu dicatat bahwa secara klinis sulit membedakan DBL dan DPP satu sama lain. Namun, pada DBL, awitan demensia dan parkinsonisme terjadi dalam waktu satu tahun, sedangkan disfungsi motorik terjadi bertahun-tahun (10–15 tahun) sebelum awitan demensia.

*Silakan lihat bagan tata laksana penyakit Penyakit Parkinson & Demensia Penyakit Parkinson untuk informasi lebih lanjut

Demensia Frontotemporal (DFT)

DFT, juga dikenal sebagai degenerasi lobar fronto-temporal, terjadi pada pasien berusia 50–60 tahun. Orang dengan DFT merupakan porsi signifikan dari penyandang demensia berusia < 65 tahun. Pada tahap awal penyakit, pasien mengalami perubahan kepribadian, disertai penurunan keterampilan sosial, tumpul emosi, gangguan bahasa dini, disfungsi eksekutif, dan apati bermakna. Pasien dengan DFT mengalami penurunan progresif dalam keterampilan interpersonal, hilangnya responsivitas emosional, serta munculnya perilaku abnormal seperti disinhibisi, obsesi, ritual, stereotipi, dan perubahan pada pola makan serta fungsi nafsu lainnya. Kesulitan memori, apraksia, dan fitur demensia lainnya biasanya menyusul kemudian seiring progresi DFT. Tomografi terkomputasi (CT) otak atau pencitraan resonans magnetik (MRI) akan menunjukkan atrofi lobus frontal atau temporal anterior. Sementara tomografi emisi foton tunggal (SPECT) atau tomografi emisi positron (PET) akan menunjukkan hipoperfusi atau hipometabolisme fronto-temporal. Perjalanan DFT bersifat progresif dan lebih cepat dibanding pada PA.

Gangguan Demensia Progresif Lain

Penyakit Huntington

Penyakit Huntington adalah penyakit autosomal dominan yang terutama memengaruhi ganglia basalis dan struktur subkortikal lainnya. Penyakit ini bermanifestasi dengan gejala motorik (misalnya korea), mood, perilaku, dan kognitif.

Penyakit Creutzfeldt-Jakob (CJD)

Penyakit ini ditandai oleh ensefalopati progresif cepat, penurunan kognitif cepat, dan kematian dalam 1.5 tahun.