Chronic Lymphocytic Leukemia มะเร็งเม็ดเลือดขาวลิมโฟไซต์แบบเรื้อรัง Disease Background

มะเร็งเม็ดเลือดขาวลิมโฟไซต์แบบเรื้อรัง (Chronic lymphocytic leukemia; CLL) เป็นโรคความผิดปกติของระบบเลือดและน้ำเหลืองชนิดเรื้อรัง โดยมีลักษณะเด่นคือการสะสมเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องของลิมโฟไซต์บีชนิดโคลนเดียว (monoclonal B-cell lymphocytes) ซึ่งพบได้ทั้งในกระแสเลือดและไขกระดูก

CLL เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่พบบ่อยที่สุดในผู้ใหญ่ในประเทศแถบตะวันตก โดยมีอุบัติการณ์ประมาณ 4.2 ต่อประชากร 100,000 คนต่อปี ในสหรัฐอเมริกาเพียงประเทศเดียว คาดว่ามีผู้ป่วย CLL ที่ยังมีชีวิตอยู่ประมาณ 215,107 คนในปี 2021 ในทางตรงกันข้าม อุบัติการณ์ของ CLL ในประเทศแถบเอเชียต่ำมาก เช่น จีนและญี่ปุ่น โดยมีความชุกประมาณ 10% เมื่อเทียบกับประเทศตะวันตกทั่วโลก ในแต่ละปีพบผู้ป่วยใหม่ราว 191,000 ราย และมีผู้เสียชีวิตประมาณ 61,000 รายที่สัมพันธ์กับ CLL

CLL จัดเป็นโรคที่พบได้บ่อยในผู้สูงอายุ โดยอายุเฉลี่ยของการวินิจฉัยอยู่ที่ประมาณ 70 ปี อย่างไรก็ตาม ประมาณ 10% ของผู้ป่วยพบในกลุ่มอายุน้อยกว่า 55 ปี นอกจากนี้ยังพบว่าอุบัติการณ์ในเพศชายสูงกว่าเพศหญิงเล็กน้อย แต่มีข้อมูลบางการศึกษาที่ชี้ว่าเพศหญิงอาจมีแนวโน้มของโรคที่มีความรุนแรงมากกว่า นอกจากนี้ CLL มีหลักฐานสนับสนุนความเกี่ยวข้องทางพันธุกรรม โดยพบว่าผู้ที่มีประวัติครอบครัวเป็น CLL จะมีความเสี่ยงต่อการเกิดโรคเพิ่มขึ้นได้ถึงประมาณ 9 เท่า

พยาธิกำเนิดของมะเร็งเม็ดเลือดขาวลิมโฟไซต์แบบเรื้อรัง (CLL) เกิดจากกระบวนการที่นำไปสู่การเพิ่มจำนวนแบบโคลน (clonal replication) ของลิมโฟไซต์บีชนิดมะเร็งในเลือด ไขกระดูก ต่อมน้ำเหลือง และม้าม โดยระยะเริ่มต้นมักเริ่มจากการเกิด monoclonal B-cell lymphocytosis (MBL) ซึ่งเป็นผลจากหลายปัจจัยร่วมกัน เช่น การกระตุ้นจากแอนติเจน การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม และความผิดปกติทางไซโตเจเนติกส์ MBL หมายถึงภาวะที่มีประชากรลิมโฟไซต์บีแบบโคลนเดียวในเลือดส่วนปลาย <5,000 เซลล์/µL โดยไม่มีอาการหรือหลักฐานของโรคกลุ่ม lymphoproliferative ของเซลล์บี ความผิดปกติที่ส่งเสริมการเกิด MBL ได้แก่ ความผิดปกติของโครโมโซมขนาดใหญ่ เช่น การขาดหายของโครโมโซม 13q และ 11q หรือภาวะ trisomy 12 รวมถึงการกลายพันธุ์ของยีนสำคัญ เช่น NOTCH1, MYD88, TP53, ATM และ POT1 เป็นต้น

จากนั้นโรคจะมีการดำเนินต่อจาก MBL ไปสู่ CLL จากการได้รับความผิดปกติเพิ่มเติมในโคลนของเซลล์บี ไม่ว่าจะเป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมเพิ่มเติม หรือการเปลี่ยนแปลงของสภาพแวดล้อมในไขกระดูก กลไกสำคัญของการเกิดโรคคือการกระตุ้นสัญญาณแบบไม่ขึ้นกับแอนติเจน (antigen-independent, cell-autonomous signaling) ของตัวรับแอนติเจนบนเซลล์บี (B-cell receptor; BCR) สุดท้ายการสะสมของลิมโฟไซต์บีที่ผิดปกติและทำงานไม่ได้อย่างมีประสิทธิภาพ ส่งผลให้เกิดการกดการทำงานของอวัยวะปกติ และผู้ป่วยบางรายมีอาการทางคลินิก เช่น ต่อมน้ำเหลืองโต ตับและม้ามโต ภาวะเม็ดเลือดต่ำ และการติดเชื้อได้ง่าย

ปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาวลิมโฟไซต์แบบเรื้อรัง (CLL) มีดังต่อไปนี้:

• การสัมผัสสารเคมี
• ประวัติครอบครัว: ญาติสายตรงมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นประมาณ 6–9 เท่า
• เชื้อชาติ: พบอุบัติการณ์สูงกว่าในคนผิวขาว (Caucasians) เมื่อเทียบกับชาวแอฟริกันอเมริกันและชาวเอเชีย
• เพศ: พบอุบัติการณ์ในเพศชายมากกว่าเพศหญิง

ปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาวลิมโฟไซต์แบบเรื้อรัง (CLL) มีดังต่อไปนี้:

• พยากรณ์โรคดี: การลบของโครโมโซม 13q
• พยากรณ์โรคไม่ดี: การลบของโครโมโซม 17p, 11q, ภาวะ trisomy 12, การกลายพันธุ์ของยีน TP53, NOTCH1, SF3B1, RPS15, ATM (อาจพบร่วมกับการขาดหายของ BIRC3), รวมถึงการแสดงออกของ CD49d, CD38 และ ZAP-70