Ung thư đại trực tràng Tổng quan về bệnh

Ung thư đại trực tràng (CRC) là ung thư biểu mô xuất phát từ lớp biểu mô của đại tràng hoặc trực tràng. Ung thư trực tràng được định nghĩa là các tổn thương ung thư nằm cách rìa hậu môn ≤15 cm (khi nội soi trực tràng bằng ống cứng).

Tỷ lệ mắc ung thư đại trực tràng cao hơn ở nam giới. Nguy cơ mắc ung thư đại trực tràng tăng theo tuổi, hầu hết các trường hợp trên 50 tuổi. Trên toàn cầu, CRC là loại ung thư phổ biến thứ ba trên toàn thế giới, chiếm 10% các trường hợp ung thư. Đây là loại ung thư được chẩn đoán phổ biến thứ ba ở nam giới và thứ hai ở nữ giới. Chỉ tính riêng năm 2022, đã có tới 1.142.286 ca mới. Ung thư đại trực tràng thường xảy ra nhất ở các nước có thu nhập trung bình đến cao. Tỷ lệ mắc bệnh cao nhất được ghi nhận ở Úc và New Zealand, châu Âu và Bắc Mỹ. Trong khi tỷ lệ mắc bệnh thấp nhất được tìm thấy ở châu Phi và Nam Trung Á. Tuy nhiên, có thể thấy rằng trong vài năm trở lại đây, tỷ lệ mắc CRC đã tăng nhanh ở một số khu vực vốn có nguy cơ thấp trước đây, chẳng hạn như Tây Ban Nha và một số quốc gia ở châu Á và Đông Âu.

Ung thư đại trực tràng là nguyên nhân gây tử vong do ung thư đứng thứ hai trên toàn thế giới với 538.167 ca tử vong chỉ tính riêng năm 2022. Tỷ lệ mắc bệnh và tỷ lệ tử vong ở nam giới đều cao hơn đáng kể so với nữ giới.

Ở châu Á, ung thư đại trực tràng là loại ung thư phổ biến thứ ba, chiếm 966.399 ca mắc mới vào năm 2022. Đây là nguyên nhân gây tử vong do ung thư đứng thứ tư ở châu Á với 462.252 ca tử vong chỉ tính riêng năm 2022. Trong số các quốc gia châu Á, Nhật Bản có tỷ lệ mắc bệnh chuẩn hóa theo tuổi (ASR) cao nhất, với ASR là 45,5 trên 100.000 ở nam giới và 28,5 trên 100.000 ở nữ giới, thậm chí còn cao hơn tỷ lệ được báo cáo ở một số nước phương Tây. Nhật Bản cũng có tỷ lệ tử vong theo tuổi cao nhất trong số các quốc gia châu Á. Tại Philippines, đây là loại ung thư được chẩn đoán phổ biến thứ ba với 20.736 ca mới vào năm 2022. Trong khi đây là nguyên nhân gây tử vong do ung thư phổ biến thứ tư với 10.692 ca tử vong vào năm 2022 tại Philippines.

Ung thư đại trực tràng là bệnh có nhiều yếu tố sinh bệnh, gồm cả yếu tố môi trường và yếu tố di truyền. Quá trình tiến triển thành ung thư biểu mô tuyến diễn ra theo một tiến trình tương đối dễ dự đoán do những biến đổi di truyền và biểu sinh tích lũy. Phần lớn ung thư đại trực tràng phát sinh từ một polyp có hốc bất thường, cuối cùng trở thành bướu tuyến. Hầu hết các polyp này là lành tính hoặc không phải ung thư. Tuy nhiên, một số có thể tiến triển thành ung thư theo thời gian tùy thuộc vào loại hoặc mô học. Các loại polyp khác nhau bao gồm polyp tuyến của bướu tuyến, polyp tăng sản và viêm, polyp răng cưa không cuống (SSP) và bướu tuyến răng cưa truyền thống (TSA). Hầu hết các bệnh ung thư đại trực tràng phát sinh từ polyp tuyến. Dựa trên mô học, polyp tuyến được chia thành polyp ống, polyp nhung mao và polyp ống nhung mao. Trong số các loại polyp này, polyp tuyến nhung mao, ống nhung mao, và SSP có khả năng chuyển thành ung thư cao nhất. Ở cấp độ phân tử, có vẻ như có 3 con đường dẫn đến quá trình sinh ung đại trực tràng. Con đường đầu tiên là con đường bất ổn định nhiễm sắc thể xảy ra trong bệnh đa polyp tuyến gia đình (FAP). Con đường thứ hai liên quan đến đột biến gen trong sửa chữa bắt cặp sai acid deoxyribonucleic (DNA) trong hội chứng Lynch. Cuối cùng, có một con đường là do tăng methyl hóa các đảo giàu CpG ở các vùng khởi động gen đặc hiệu thường thấy ở các polyp răng cưa.

Nguy cơ tăng đáng kể sau tuổi 50. Tỷ lệ mắc và tỷ lệ tử vong do ung thư đại trực tràng cao nhất ở người Mỹ gốc Phi.

Nếu có tiền sử cá nhân mắc ung thư đại trực tràng, nguy cơ phát triển ung thư mới ở các phần khác của đại tràng hoặc trực tràng vẫn có thể xảy ra, ngay cả sau khi cắt bỏ ung thư đại trực tràng trước đó và nguy cơ này tăng lên ở những người đã mắc ung thư đại trực tràng lần đầu khi còn trẻ. Tiền sử cá nhân có các polyp đại tràng như polyp tuyến, đặc biệt là các polyp lớn (>2 cm có 40% khả năng chuyển thành ác tính), số lượng nhiều, cũng làm tăng nguy cơ phát triển ung thư đại trực tràng.

Chuyển dạng ác tính cao hơn đối với bướu tuyến nhung mao và bướu tuyến ống nhung mao. Khoảng 95% bệnh nhân mắc FAP sẽ có bướu tuyến trước 35 tuổi và nếu không được điều trị, 100% khả năng phát triển thành ung thư đại tràng.

Ung thư đại trực tràng không polyp di truyền hoặc HNPCC (hội chứng Lynch) di truyền theo kiểu tính trạng trội trên nhiễm sắc thể thường. Tiêu chuẩn Amsterdam II được sử dụng để xác định các gia đình có nguy cơ cao nghi ngờ mắc HNPCC:

• Ung thư đại trực tràng ảnh hưởng đến ≥2 thế hệ
• ≥3 người thân có ung thư liên quan đến HNPCC được chẩn đoán bằng mô học (ví dụ ung thư đại trực tràng, ruột non, nội mạc tử cung, bể thận hoặc niệu quản)
• ≥1 ung thư đại trực tràng được chẩn đoán ở độ tuổi <50

Trong trường hợp nghi ngờ hội chứng Lynch mà không có đột biến gia đình đã biết, bước đầu tiên trong chẩn đoán di truyền là xác định tình trạng mất ổn định vi vệ tinh (MSI) ở tế bào bướu.

Tiền sử cá nhân mắc bệnh viêm đại tràng (IBD) (viêm loét đại tràng, bệnh Crohn) làm tăng nguy cơ ung thư đại trực tràng; do đó, nên tầm soát đại trực tràng thường xuyên hơn. Nguy cơ ung thư đại trực tràng ở bệnh nhân viêm loét đại tràng phụ thuộc vào mức độ viêm đại tràng, thời gian mắc bệnh và các triệu chứng, cũng như sự loạn sản niêm mạc. Nguy cơ ung thư đại tràng ở bệnh nhân Crohn cũng tăng nhưng ở mức độ thấp hơn. Ở những bệnh nhân viêm loét đại tràng, tỷ lệ mắc ung thư đại trực tràng nói chung là 3,7%, với xác suất 2% sau 10 năm và 8% sau 20 năm. Ở những bệnh nhân mắc bệnh viêm đại tràng Crohn, nguy cơ ung thư đại trực tràng tương tự, trong khi đó, có vẻ như không có nguy cơ đáng kể nào liên quan đến viêm trực tràng.

Nguy cơ ung thư đại trực tràng cũng tăng ở những bệnh nhân có tiền sử gia đình mắc ung thư đại trực tràng. Nguy cơ cao nhất ở những người có >1 người thân thế hệ một bị ảnh hưởng (cha mẹ, anh chị em ruột) hoặc ở những người có người thân thế hệ một bị ung thư đại trực tràng khi còn trẻ.

Bệnh đái tháo đường týp 2 cũng làm tăng nguy cơ ung thư đại trực tràng và xu hướng có tiên lượng kém. Người thừa cân và béo phì đều có nguy cơ mắc ung thư đại trực tràng cao hơn. Mô hình phân bố mỡ liên quan đến nguy cơ ung thư đại trực tràng (béo bụng là yếu tố nguy cơ mạnh hơn béo phì thân hoặc chỉ số khối cơ thể [BMI]). Béo phì làm tăng nguy cơ có bướu tuyến khoảng gấp 2 lần (đặc biệt là bướu tuyến ống nhung mao ≥1 cm).

Tiêu thụ thịt đỏ và thịt chế biến sẵn, chế độ ăn giàu chất béo và cholesterol có liên quan đến tăng nguy cơ ung thư đại trực tràng. Uống nhiều rượu cũng làm tăng nguy cơ ung thư đại trực tràng và có thể là do nồng độ acid folic thấp ở những người uống nhiều rượu. Các nghiên cứu trong những năm gần đây đã tìm thấy mối liên quan giữa hút thuốc và ung thư đại trực tràng, với nguy cơ tương đối từ 1,5-3. Lối sống ít vận động cũng làm tăng nguy cơ ung thư đại trực tràng.

Phân tầng nguy cơ

Nguy cơ trung bình bao gồm những người ≥45 tuổi không có tiền sử ung thư đại trực tràng, bướu tuyến hoặc polyp răng cưa không cuống (SSP), bệnh viêm đại tràng và không có tiền sử gia đình. Nguy cơ tăng bao gồm những người có tiền sử cá nhân mắc ung thư đại trực tràng, polyp tuyến hoặc polyp răng cưa không cuống, bệnh viêm đại tràng, cũng như những người có tiền sử gia đình mắc ung thư đại trực tràng hoặc polyp tuyến tiến triển. Nguy cơ cao bao gồm những người có tiền sử cá nhân hoặc gia đình mắc hội chứng đa polyp và những người có tiền sử gia đình mắc HNPCC (hội chứng Lynch).